Psicadélicos na depressão

Estuda-se o uso de psicadélicos clássicos, como a psilocibina e a DMT, em sessões preparadas e acompanhadas, integradas num programa de psicoterapia. Estas substâncias atuam sobretudo no recetor de serotonina 5-HT2A.²¹

Nos ensaios, cada sessão é antecedida de preparação e seguida de sessões de integração, e a pessoa é acompanhada durante todo o efeito.^1,20 O efeito estudado é o do conjunto, substância e acompanhamento, e não o da substância isolada.

Na depressão resistente, um ensaio de fase 2 publicado em 2022 mostrou que uma dose única de psilocibina, com apoio psicológico, reduziu os sintomas às três semanas mais do que uma dose de controlo.¹ Os efeitos adversos foram frequentes e houve pensamentos ou comportamentos suicidas em todos os grupos, o que reforça a necessidade de acompanhamento clínico próximo.¹

Dois ensaios de fase 3 com uma formulação sintética de psilocibina na depressão resistente atingiram o objetivo primário, segundo comunicados da empresa de 2025 e 2026.^2,3 Em outubro de 2026, o pedido de autorização está a ser submetido à FDA por fases, com conclusão prevista para o fim de 2026, e ainda não há aprovação.⁴ A designação de «terapia inovadora» atribuída pela FDA em 2018 acelera o desenvolvimento, mas não equivale a aprovação.⁵

Na depressão major, ensaios aleatorizados mostraram redução dos sintomas face a lista de espera e a um placebo ativo.^6,7 Num ensaio comparado com um antidepressivo ISRS, não houve diferença significativa no objetivo principal.⁸ Um ensaio de fase 3 na depressão major terminou a fase principal em 2026, sem resultados divulgados.⁹

Estão numa fase mais inicial. A ayahuasca é uma preparação tradicional que contém DMT e alcaloides que inibem a sua degradação no organismo, o que muda o perfil de efeitos e de interações.²¹ Num pequeno ensaio controlado com placebo na depressão resistente, teve um efeito antidepressivo rápido, avaliado apenas durante uma semana.¹⁰

A DMT por via intravenosa, de ação curta, teve resultados positivos num ensaio de fase 2a na depressão major,¹¹ e uma formulação inalada de 5-MeO-DMT, uma molécula aparentada, num ensaio de fase 2b na depressão resistente, ambos publicados em 2026.¹²

A cetamina e a escetamina, com outro mecanismo, têm uma página própria: Cetamina e escetamina na depressão resistente.

O principal é a dificuldade de ocultar o tratamento. Como os efeitos dos psicadélicos são evidentes, participantes e equipas sabem muitas vezes quem recebeu a substância, e a expectativa pode aumentar o efeito estimado.^13,15 Quando a comparação é feita com a resposta ao placebo observada nos ensaios de antidepressivos, o efeito estimado da psilocibina fica menor.¹⁴

Os ensaios incluíram, em geral, pessoas cuidadosamente selecionadas, com seguimentos curtos, e os resultados de fase 3 conhecidos até agora foram comunicados pela empresa, antes da publicação científica.^2,3,13

Avalia-se a história psiquiátrica pessoal e familiar: pessoas com antecedentes de psicose ou de doença bipolar são habitualmente excluídas destes ensaios.²⁰ Avaliam-se também:

• a saúde cardiovascular, porque os psicadélicos clássicos aumentam moderadamente a pressão arterial e o pulso;²⁰
• o risco de suicídio, vigiado ao longo de todo o ensaio;¹
• a restante medicação e o consumo de outras substâncias, incluindo, no caso da ayahuasca, as interações próprias dos alcaloides que contém;²¹
• as condições de preparação, de acompanhamento durante a sessão e de integração.²⁰

Durante a sessão pode surgir ansiedade intensa e transitória, a reação adversa mais provável, que se gere com preparação e acompanhamento.²⁰

Na União Europeia não há nenhum medicamento com psilocibina, MDMA, LSD ou DMT autorizado; em Portugal, o uso clínico destas substâncias limita-se a ensaios clínicos.¹⁷ A Agência Europeia de Medicamentos reconhece desafios próprios destes ensaios e exige, como para qualquer medicamento, um balanço benefício-risco positivo.¹⁶

Noutros países da UE existem vias excecionais e restritas: a República Checa permite desde 1 de janeiro de 2026 o uso terapêutico restrito de psilocibina, e a Alemanha tem desde 2025 um programa de uso compassivo na depressão resistente.¹⁸ Na Austrália, desde julho de 2023, psiquiatras autorizados podem prescrever psilocibina para a depressão resistente, sem que exista um medicamento registado.¹⁶ Nos EUA, a FDA publicou em julho de 2026 orientações finais para ensaios clínicos com psicadélicos.¹⁹

• Quanto do efeito se deve à substância, ao acompanhamento psicológico e à expectativa.^13,15
• Quanto tempo dura o benefício e quando faz sentido repetir uma sessão.¹
• Quem beneficia mais, e quem deve ser excluído, fora das populações selecionadas dos ensaios.¹³
• Os resultados completos e revistos por pares dos ensaios de fase 3.^2,3,9

• No meu caso, que tratamentos aprovados ainda não foram experimentados?
• Há algum ensaio clínico em curso para o qual eu possa ser elegível?
• A minha história pessoal ou familiar exclui estas abordagens?
• Como se distingue um ensaio clínico de uma oferta sem enquadramento?
• Que acompanhamento existe antes, durante e depois?