Pedro ZuzartePsiquiatria · Lisboa
PTENG

Psicadélicos na ansiedade

O LSD e a psilocibina estão a ser estudados no tratamento da ansiedade: o LSD sobretudo na perturbação de ansiedade generalizada, a psilocibina na ansiedade associada a doenças graves, como o cancro. Os primeiros resultados de fase 3 com LSD foram comunicados em 2026, e nenhum psicadélico está aprovado para perturbações de ansiedade nos EUA ou na União Europeia.4,5,13

Pintura de Caspar David Friedrich: duas figuras de costas, sob os ramos de uma árvore, param num caminho de montanha a olhar um quarto crescente no céu do entardecer

Duas figuras param no caminho para olhar a lua em silêncio.

Caspar David Friedrich, Dois homens a contemplar a lua, c. 1825–1830. Óleo sobre tela. The Metropolitan Museum of Art, Nova Iorque. Domínio público. Registo da obra (site externo)

Que ansiedade está a ser estudada?

Duas situações diferentes. Na perturbação de ansiedade generalizada, uma preocupação persistente e difícil de controlar, estuda-se sobretudo uma formulação farmacêutica de LSD, em dose única.3 Na ansiedade associada a doenças potencialmente fatais, como o cancro avançado, estudam-se a psilocibina e o LSD, sempre com psicoterapia.1,8,9

Ambas as substâncias são psicadélicos clássicos e atuam sobretudo no recetor de serotonina 5-HT2A; a estrutura deste recetor com o LSD ligado foi determinada em 2020.15 A ansiedade, os seus sintomas e os tratamentos habituais estão descritos na página Ansiedade.

O que mostram os estudos com LSD?

Mostram reduções da ansiedade em ensaios de fase 2 e, em 2026, os primeiros resultados de fase 3. Um pequeno estudo suíço de 2014 sugeriu que a psicoterapia assistida por LSD pode reduzir a ansiedade associada a doenças potencialmente fatais.1 Um ensaio suíço de fase 2, publicado em 2023, mostrou reduções duradouras da ansiedade em pessoas com e sem doença grave.2

Na perturbação de ansiedade generalizada, uma formulação farmacêutica de LSD reduziu a ansiedade num ensaio de fase 2b publicado em 2025, com um efeito dependente da dose.3 Em agosto e setembro de 2026, a empresa comunicou que dois ensaios de fase 3 atingiram o objetivo principal; os dados ainda não estão publicados em revista com revisão por pares.4,5 O pedido de autorização à FDA está previsto para o primeiro semestre de 2027.5 A designação de «terapia inovadora» atribuída pela FDA em 2024 acelera o desenvolvimento, mas não equivale a aprovação.6

Representação em fitas de um recetor com sete hélices que atravessam a membrana, ligado a uma pequena molécula no seu interior

O recetor de serotonina 5-HT2A, principal alvo dos psicadélicos clássicos, com o LSD ligado, determinado por cristalografia.15

Recetor 5-HT2A humano (PDB 6WGT; Kim et al., Cell, 2020). Imagem: RCSB PDB. CC0. Registo da estrutura (site externo)

E a psilocibina?

Foi estudada sobretudo na ansiedade e na depressão associadas ao cancro. Um estudo-piloto de 2011 e dois ensaios aleatorizados de 2016 mostraram reduções rápidas e duradouras depois de uma única sessão de psilocibina com psicoterapia.7,8,9 Num seguimento de vários anos, parte dos participantes manteve a redução da ansiedade, da depressão e do medo da morte; esse seguimento não teve grupo de controlo.10

Em que fase está cada abordagem?

A tabela distingue estudos-piloto, ensaios de fase 2 e resultados de fase 3 comunicados pela empresa.

Estado da evidência, sem números: onde cada abordagem foi estudada e em que fase está.
AbordagemOnde foi estudadaEvidênciaFase
LSD com psicoterapiaAnsiedade associada a doença potencialmente fatalEstudo-piloto (2014)1Estudado
LSD com psicoterapiaAnsiedade, com e sem doença graveEnsaio de fase 2 positivo (2023)2Fase 2
Formulação de LSD, dose únicaPerturbação de ansiedade generalizadaEnsaio de fase 2b positivo, dependente da dose (2025)3Fase 2
Formulação de LSD, dose únicaPerturbação de ansiedade generalizadaDois ensaios de fase 3 positivos, segundo a empresa (2026)4,5Fase 3 · pedido à FDA previsto para 2027
Psilocibina com psicoterapiaAnsiedade e depressão associadas ao cancroEnsaios aleatorizados pequenos (2011, 2016) e seguimento sem grupo de controlo7,8,9,10Fase 2

O que se avalia antes?

Avalia-se a história psiquiátrica pessoal e familiar: pessoas com antecedentes de psicose ou de outras perturbações psiquiátricas graves, como a doença bipolar, são habitualmente excluídas.11 Avaliam-se também:

  • a saúde cardiovascular, porque os psicadélicos clássicos aumentam moderadamente a pressão arterial e o pulso; a hipertensão é habitualmente critério de exclusão nos ensaios;11
  • a restante medicação e o consumo de outras substâncias;
  • as condições de preparação, de ambiente e de acompanhamento durante a sessão.11

Durante a sessão pode surgir ansiedade intensa e transitória, a reação adversa mais provável dos psicadélicos clássicos, que se gere com preparação e acompanhamento.11 Nos ensaios com LSD, os efeitos adversos mais comuns foram alterações visuais da perceção, náuseas e dores de cabeça.3

Qual é o enquadramento regulamentar?

Não há nenhum medicamento psicadélico aprovado para perturbações de ansiedade nos EUA nem na União Europeia.5,13 Em Portugal, o uso clínico destas substâncias limita-se a ensaios clínicos.13 Na Austrália, o acesso excecional criado em julho de 2023 abrange apenas a psilocibina na depressão resistente e o MDMA no stress pós-traumático, e não inclui as perturbações de ansiedade.12 Noutros países da UE existem vias excecionais e restritas, centradas na depressão.14

O que ainda não se sabe?

  • Os resultados completos e revistos por pares dos ensaios de fase 3 com LSD.4,5
  • Como se compara uma dose única de LSD com os tratamentos habituais da ansiedade.3
  • Quanto tempo dura o benefício e se são necessárias novas sessões.2,10
  • Como distinguir o efeito da substância do efeito do acompanhamento e da expectativa.2

Que perguntas fazer ao psiquiatra?

  • A minha ansiedade foi avaliada, incluindo causas médicas e outras perturbações associadas?
  • Que tratamentos com eficácia demonstrada ainda não experimentei?
  • A minha história pessoal ou familiar exclui estas abordagens?
  • Há ensaios clínicos em curso para os quais eu possa ser elegível?

Em resumo

  • O LSD e a psilocibina estão a ser estudados na ansiedade, sempre com acompanhamento psicológico.
  • Na perturbação de ansiedade generalizada, uma formulação de LSD teve ensaios de fase 3 positivos em 2026, segundo a empresa, ainda sem publicação revista por pares.
  • A psilocibina reduziu a ansiedade associada ao cancro em ensaios pequenos.
  • Nenhum psicadélico está aprovado para perturbações de ansiedade nos EUA ou na União Europeia.
  • A avaliação prévia exclui, em regra, quem tem antecedentes de psicose ou de doença bipolar e considera a saúde cardiovascular.

Referências

  1. Gasser P, Holstein D, Michel Y, et al. Safety and efficacy of lysergic acid diethylamide-assisted psychotherapy for anxiety associated with life-threatening diseases. J Nerv Ment Dis. 2014;202(7):513–520. doi:10.1097/NMD.0000000000000113 PubMed (site externo)
  2. Holze F, Gasser P, Müller F, Dolder PC, Liechti ME. Lysergic acid diethylamide-assisted therapy in patients with anxiety with and without a life-threatening illness: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study. Biol Psychiatry. 2023;93(3):215–223. doi:10.1016/j.biopsych.2022.08.025 PubMed (site externo)
  3. Robison R, Barrow R, Conant C, et al. Ensaio clínico aleatorizado de dose única de uma formulação de LSD na perturbação de ansiedade generalizada. JAMA. 2025;334(15):1358–1372. doi:10.1001/jama.2025.13481 PubMed (site externo)
  4. Definium Therapeutics (antes MindMed). Comunicado de 12 de agosto de 2026: resultados principais positivos do primeiro ensaio de fase 3 com uma formulação de LSD na perturbação de ansiedade generalizada. Fonte (site externo)
  5. Definium Therapeutics. Comunicado de 14 de setembro de 2026: resultados principais positivos do segundo ensaio de fase 3; pedido à FDA previsto para o primeiro semestre de 2027. Fonte (site externo)
  6. Definium Therapeutics, Inc. Relatório trimestral (Form 10-Q, SEC), trimestre terminado a 31 de março de 2026: mudança de nome e designação «Breakthrough Therapy» na perturbação de ansiedade generalizada (2024). Fonte (site externo)
  7. Grob CS, Danforth AL, Chopra GS, et al. Pilot study of psilocybin treatment for anxiety in patients with advanced-stage cancer. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(1):71–78. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.116 PubMed (site externo)
  8. Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: a randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016;30(12):1181–1197. doi:10.1177/0269881116675513 PubMed (site externo)
  9. Ross S, Bossis A, Guss J, et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial. J Psychopharmacol. 2016;30(12):1165–1180. doi:10.1177/0269881116675512 PubMed (site externo)
  10. Agin-Liebes GI, Malone T, Yalch MM, et al. Long-term follow-up of psilocybin-assisted psychotherapy for psychiatric and existential distress in patients with life-threatening cancer. J Psychopharmacol. 2020;34(2):155–166. doi:10.1177/0269881119897615 PubMed (site externo)
  11. Johnson M, Richards W, Griffiths R. Human hallucinogen research: guidelines for safety. J Psychopharmacol. 2008;22(6):603–620. doi:10.1177/0269881108093587 PubMed (site externo)
  12. Nutt DJ, Hunt P, Schlag AK, Fitzgerald P. The Australia story: current status and future challenges for the clinical applications of psychedelics. Br J Pharmacol. 2026;183(14):4048–4057. doi:10.1111/bph.17398 PubMed (site externo)
  13. Agência Europeia de Medicamentos, registo de medicamentos (consultado a 10 de outubro de 2026): sem autorização de introdução no mercado para psilocibina, MDMA, LSD ou DMT; Agência Europeia de Medicamentos, relatório do workshop sobre psicadélicos (2024). Fonte (site externo)
  14. República Checa, Lei n.º 270/2025 Sb., em vigor desde 1 de janeiro de 2026 (psilocibina para uso terapêutico restrito); Alemanha, programa de uso compassivo de psilocibina na depressão resistente, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit, Mannheim (comunicado de 31 de julho de 2025). Fonte (site externo)
  15. Kim K, Che T, Panova O, et al. Structure of a hallucinogen-activated Gq-coupled 5-HT2A serotonin receptor. Cell. 2020;182(6):1574–1588. doi:10.1016/j.cell.2020.08.024 (estrutura PDB 6WGT). Fonte (site externo)

Revisão clínica: Pedro Zuzarte, médico psiquiatra · Publicado: · Revisto: .

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